La consommation de CBD chez les enfants : une perspective scientifique

Le CBD est devenu extrêmement populaire ces dernières années en tant que remède « naturel » pour un large éventail de maladies. Des troubles anxieux à l'épilepsie. Mais qu'en est-il de l'utilisation du CBD chez les enfants ? Est-il sûr et efficace ? Que dit la science ? Dans ce blog, nous découvrirons ce qui a été scientifiquement étudié sur ce sujet.

Le CBD chez les enfants épileptiques

Le CBD a été plus étudié chez les enfants atteints d'épilepsie, en particulier dans les formes graves comme le syndrome de Dravet et de Lennox-Gastaut. Dans ces groupes, le CBD a principalement été utilisé comme thérapie complémentaire des médicaments antiépileptiques existants.

Dans une étude portant sur 120 enfants et jeunes adultes atteints d'épilepsie de Dravet, les patients ont reçu de l'huile de CBD (20 mg/kg/jour) ou un placebo en plus de leur médicament. Après 14 semaines, la fréquence des crises était passée de 12,4 à 5,9 par mois avec le CBD, contre 14,9 à 14,1 avec le placebo. Cela signifiait une réduction significativement plus forte des crises avec le CBD par rapport au placebo. Plus de parents ont également signalé une amélioration de l'état général de leur enfant dans le groupe CBD (62 %) que dans le groupe placebo (34 %) (1). 

Effets secondaires : Le groupe de CBD a connu des effets secondaires plus fréquents, tels que diarrhée, vomissements, fatigue, fièvre et somnolence. De plus, une augmentation des taux d'enzymes hépatiques s'est également produite. Cinq pour cent des patients ont arrêté les crises complètement (contre 0 pour cent dans le groupe placebo).

Une autre étude portant sur 171 patients atteints d'épilepsie (Lennox-Gastaut) comprenait des enfants, en plus des adultes. Le CBD (20 mg/kg/jour) ou un placebo a été ajouté au traitement. Sur 14 semaines, la fréquence des crises a diminué de 43,9 % dans le groupe CBD contre 21,8 % dans le groupe placebo (2).

Effets secondaires : 86 % des patients dans le groupe CBD ont présenté des effets secondaires par rapport à 69 % des patients sous placebo. Les plus fréquemment mentionnés étaient la diarrhée, la somnolence, la fièvre, une diminution de l'appétit et des vomissements.

Dans la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB), une maladie génétique qui peut être associée à l'épilepsie, une étude portant sur 224 patients (adultes et enfants) a montré que deux doses de CBD (25 ou 50 mg/kg/jour) réduisaient significativement le taux de crises par rapport à un placebo (3). Après 16 semaines, la réduction moyenne de la fréquence des crises était d'environ 48 % dans les deux groupes CBD contre environ 26 % dans le groupe placebo. Une dose plus faible (25 mg/kg) s'est avérée avoir un profil de sécurité plus favorable que 50 mg/kg. 

Des effets secondaires tels que la diarrhée et la somnolence étaient plus fréquents en fonction de la dose (par exemple, la diarrhée chez 25 % des patients sous placebo contre 31 % des patients sous CBD-25 mg contre 56 % des patients sous CBD-50 mg). Une augmentation réversible des enzymes hépatiques s'est également produite chez 19 % des utilisateurs de CBD (aucune chez les utilisateurs de placebo).

En résumé : Pour diverses formes d'épilepsie chez les enfants, des études montrent un effet positif du CBD en tant que traitement complémentaire. En règle générale, une réduction moyenne des crises de 40 à 50 % avec le CBD a été constatée, contre 20 à 30 % avec le placebo. En outre, plusieurs enfants ont réduit les crises de plus de 50 % et certains enfants sont devenus complètement exempts de crises.

Inversement, les effets secondaires sont fréquents, y compris la somnolence, la perte d'appétit, la diarrhée et, dans certains cas, des valeurs hépatiques élevées. En général, ces effets secondaires sont décrits comme légers à modérés, et le CBD est raisonnablement bien toléré chez les enfants.

Ces résultats ont conduit à l'approbation de l'huile de CBD purifiée (Epidiolex/Epidyolex) dans plusieurs pays pour le traitement de l'épilepsie réfractaire chez les enfants (à partir de 2 ans) atteints du syndrome de Dravet ou de Lennox-Gastaut, puis de la STB.

Le CBD chez les enfants avec de troubles du spectre autistique (TSA)

Le traitement de l'autisme chez les enfants en utilisant de CBD est encore au stade expérimental. Le trouble du spectre autistique n'a actuellement aucun médicament approuvé pour ses symptômes de base, mais des études pilotes ont été menées avec le CBD pour examiner les problèmes de comportement.

Dans une étude, 60 enfants atteints de TSA et de graves problèmes de comportement ont reçu de l'huile de cannabis riche en CBD. L'âge moyen était de 12 ans (5-17 ans). Après plusieurs mois d'utilisation, les parents ont évalué que les poussées de comportement problématique s'étaient améliorées de manière significative ou très significative chez 61 % des enfants (4).

Effets secondaires : légers, y compris les problèmes de sommeil (14 %), l'irritabilité (9 %) et la diminution de l'appétit (9 %)

Barchel et al. (2019) ont suivi 53 adolescents atteints de TSA (âgés de 4 à 22 ans) qui ont reçu de l'huile de CBD. La dose était individualisée ; la dose moyenne de CBD était de 90 mg par jour. Après 66 jours, 75 % des patients ont signalé une amélioration globale des symptômes (5). Plus précisément, 68 % des patients ont réduit les comportements d'automutilation et les accès de colère et d'hyperactivité. Le sommeil s'est amélioré chez 71 % des patients et l'anxiété chez 47 % (l'anxiété s'est aggravée chez 24 %) (5).

Effets secondaires : généralement légers ; les plus fréquents étaient la somnolence et la diminution de l'appétit

Dans une étude de cohorte plus vaste, 188 enfants et jeunes adultes avec TSA ont commencé à consommer du cannabis médicinal (principalement de l'huile contenant 30 % de CBD et 1,5 % de THC). L'âge moyen était de 13 ans ; la dose quotidienne moyenne était de 240 mg de CBD (avec 12 mg de THC). Après un mois d'utilisation, 179 patients étaient toujours sous traitement ; parmi ceux-ci, les parents de 119 enfants ont fourni des commentaires : 49 % ont signalé une amélioration significative des symptômes, 31 % une amélioration modérée et 14 % aucun changement. En particulier, la nervosité, les crises de colère et l'agitation ont diminué (6).

Effets secondaires : relativement rares et légers, les plus fréquemment mentionnés étaient l'agitation et la somnolence

La première étude contrôlée par placebo sur les TSA a été menée chez 150 enfants et adolescents (5-21 ans) atteints d'autisme et de graves problèmes de comportement. Dans cette conception d'essai, les participants ont reçu soit un placebo, soit l'un des deux traitements contenant du CBD pendant 12 semaines : un extrait de plante contenant du CBD:THC dans une proportion de 20:1, ou du CBD et du THC purs dans le même rapport (7). Après les 12 premières semaines, les traitements ont été échangés (c'est-à-dire que tout le monde a reçu à la fois un placebo et un traitement actif pendant l'étude). Une amélioration du comportement a été mesurée. Dans le groupe recevant l'extrait de plante, 49 % ont constaté une amélioration remarquable par rapport à 21 % dans le groupe placebo. Le groupe avec CBD/THC pur a montré une amélioration similaire à l'extrait de plante. Cependant, tous les tests standardisés n'ont pas montré de différences significatives, ce qui indique que les preuves sont mitigées.

Effets secondaires : Pas d’événement indésirables graves liés au traitement survenus. Les effets secondaires légers courants étaient la somnolence et une diminution de l'appétit.

En résumé : En raison de l'absence d'études à grande échelle et à long terme, le CBD n'est pas encore un traitement établi pour l'autisme, mais ces premiers résultats justifient des recherches supplémentaires.

Le CBD chez les enfants avec TDAH

Pour le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) chez l'enfant, les preuves scientifiques du traitement par le CBD sont limitées. Contrairement à l'épilepsie et au TSA, aucune étude randomisée contrôlée contre placebo n'a encore été publiée chez les enfants TDAH (8). Cependant, ci-dessous, il y a des conclusions et des considérations pertinentes :

• Consommation anecdotique : Les parents et les médecins s'intéressent de plus en plus aux produits à base de cannabis (y compris le CBD) pour les enfants TDAH qui ne répondent pas de manière souhaitée aux médicaments habituels ou qui ont des inquiétudes concernant les effets secondaires de ces médicaments. Les parents rapportent des expériences anecdotiques d'amélioration de l'impulsivité, du sommeil ou de l'anxiété de leurs enfants dus à l'huile de CBD, mais cela n'a pas encore été systématiquement étudié (8).

• Adultes TDAH : plusieurs études ont été publiées sur le CBD chez les adultes TDAH, mais peu d'essais contrôlés. Dans une étude contrôlée (n=30), des patients adultes ont reçu un extrait de cannabis oromuqueux (rapport 1:1 CBD:THC) ou un placebo pendant plusieurs semaines. Des améliorations ont été observées dans le groupe du cannabis en termes d'hyperactivité/impulsivité et de tâches cognitives. Cependant, ces résultats n'étaient plus statistiquement significatifs après ajustement pour plusieurs tests, probablement en raison de la taille limitée de l'échantillon (9).

• Situation actuelle chez les enfants : Il existe actuellement plusieurs initiatives de recherche sur le CBD chez les enfants TDAH, mais les résultats ne sont pas encore disponibles. Par exemple, une étude observationnelle est en cours en Australie pour surveiller l'efficacité et la pharmacocinétique chez les 12-25 ans atteints de TDAH et de trouble oppositionnel avec provocation qui utilisent déjà des produits à base de cannabis (10). Malgré le manque de preuves, l'utilisation de cannabis médicinal/CBD chez les enfants TDAH augmente dans la pratique (8).

En résumé, en raison du manque de recherche contrôlée sur le CBD chez les enfants TDAH, la communauté scientifique et médicale est prudente quant aux recommandations concernant son utilisation.

Le CBD chez les enfants et les adolescents atteints de troubles anxieux

Le CBD a également été mentionné comme traitement possible des troubles anxieux chez les adolescents, en partie à cause de ses effets inhibiteurs de l'anxiété connus chez les adultes. Cependant, la recherche sur la population pédiatrique en est encore à ses débuts. Voici quelques études et rapports de cas pertinents :

• Rapport de cas (SSPT) : Un cas souvent cité est celui d'une fille de 10 ans souffrant du syndrome de stress post-traumatique (SSPT) et d'anxiété et d'insomnie connexes. Les médicaments traditionnels n'apportaient pas un soulagement suffisant et provoquaient des effets secondaires. Elle a ensuite reçu de l'huile de CBD (25 mg par jour, par voie sublinguale et par pulvérisation) pendant plusieurs mois. Le résultat a été une diminution constante de l'anxiété et une amélioration de la qualité et de la durée du sommeil, sans effets secondaires significatifs. Après cinq mois d'utilisation, son niveau d'anxiété est resté significativement plus bas et elle a mieux dormi toute la nuit. Les médecins ont conclu que le CBD s'est avéré être une alternative sûre et efficace aux médicaments conventionnels contre l'anxiété chez un enfant atteint de SSPT dans ce cas (11). Bien qu'il s'agisse bien sûr d'un cas unique, ce qui signifie qu'il est difficile de généraliser, cela illustre les avantages individuels potentiels.

• Étude pilote ouverte. Jeunes souffrant d'anxiété sévère : une étude prospective récente en Australie a étudié le CBD dans les troubles anxieux résistants au traitement chez les adolescents âgés de 12 à 25 ans. Dans cet essai en ouvert (sans comparaison avec un placebo), 31 adolescents ont reçu du CBD en supplément (une dose flexible de 800 mg par jour maximum) en plus de leur traitement standard. Tous les participants avaient précédemment montré une amélioration insuffisante avec la thérapie cognitivo-comportementale et/ou les antidépresseurs. Résultats : après 12 semaines, la gravité moyenne de l'anxiété avait diminué de 43 % par rapport au début. Les symptômes dépressifs et le fonctionnement social se sont également considérablement améliorés (12). Chez 21 des 31 jeunes, le score d'anxiété a diminué à un degré cliniquement pertinent. Effets secondaires : 80 % des participants ont signalé au moins un effet indésirable, mais ceux-ci étaient généralement de nature légère. Les effets secondaires les plus fréquemment signalés étaient la fatigue, l'humeur parfois sombre et la sensibilité à la température (bouffées de chaleur ou de froid). Pas d'effets secondaires graves ou inattendus (12). 

• Anxiété sociale chez les adolescents (ECR en double aveugle) : une petite étude contrôlée par placebo a été menée chez des adolescents âgés de 18 à 19 ans atteints de trouble d'anxiété sociale (TAS) au Japon. Dans cette étude, 17 adolescents ont reçu de l'huile de CBD (300 mg par jour) et 20 adolescents un placebo, pendant 4 semaines, en double aveugle. L'anxiété a été mesurée avec des questionnaires standardisés avant et après l'intervention. Résultats : Après 4 semaines, le groupe CBD a montré une diminution significative des symptômes d'anxiété par rapport au groupe placebo. Les scores se sont améliorés avec le CBD (réduction de l'anxiété), tandis qu'il y avait peu de changement avec le placebo (13). Cela a fourni la première preuve que le CBD peut soulager les symptômes d'anxiété chez les adolescents atteints de phobie sociale. L'étude ne signale aucun effet secondaire grave ; le CBD a été bien toléré pendant la courte durée du traitement. 

En résumé : Pour les jeunes patients souffrant de troubles anxieux, il existe des preuves provisoires d'un effet anxiolytique du CBD. Les descriptions de cas montrent une amélioration de l'anxiété. Les effets secondaires dans ce contexte semblent légers (par exemple, fatigue, somnolence) et le CBD a été bien toléré dans les études à court terme. Cependant, des recherches à grande échelle font encore défaut. Les troubles anxieux chez les enfants peuvent avoir une évolution chronique et l'innocuité à long terme du CBD avec une utilisation à long terme à ce stade de développement est encore inconnue.

Possible fonctionnement du CBD chez les enfants

Le CBD exerce ses effets par plusieurs voies biologiques. Contrairement au THC, le CBD ne se lie que très faiblement aux récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2) et ne provoque pas d'euphorie. Néanmoins, le CBD a beaucoup d'effets pharmacologiques qui sont pertinents pour les conditions mentionnées. Quelques mécanismes de fonctionnement décrits dans la littérature :

• Interactions avec le système endocannabinoïde : le CBD est un modulateur du récepteur CB1, ce qui signifie qu'il affecte indirectement le récepteur et modifie potentiellement les effets des propres cannabinoïdes du corps. De plus, le CBD inhibe la recapture et la dégradation des substances endocannabinoïdes (telles que l'anandamide). Cela peut rendre le système endocannabinoïde plus actif, affectant la transmission du stimulus neuronal. Dans l'autisme, par exemple, il a été constaté que certains enfants présentaient des taux d'anandamide inférieurs à la normale ; une augmentation de ce taux via le CBD pourrait théoriquement améliorer la fonction sociale (14)
  
  
• Effet antiépileptique : Le CBD a montré des propriétés antiépileptiques dans des modèles animaux et cellulaires. Il semble bloquer certains récepteurs tels que GPR55 et moduler positivement des récepteurs tels que le récepteur GABA et le récepteur de la glycine, donnant un effet inhibiteur sur la décharge neuronale excessive. Cela pourrait expliquer pourquoi le CBD réduit les crises dans divers syndromes d'épilepsie. 

• Effets anxiolytiques et antipsychotiques : le CBD agit également sur des systèmes extérieurs au système endocannabinoïde. C'est un agoniste du récepteur de la sérotonine 5-HT-1A, qui est associé à des effets anti-anxiété, similaires à certains inhibiteurs de l'anxiété et antidépresseurs qui agissent sur la sérotonine. Cela peut expliquer pourquoi le CBD réduit l'anxiété sociale dans des contextes expérimentaux. De plus, le CBD a montré un profil antipsychotique dans certaines études chez l'adulte, peut-être en affectant les voies de signalisation de la dopamine et du glutamate. Chez les enfants atteints de SSPT et d'anxiété, ces traits peuvent aider à réduire la ré-expérience, les cauchemars et l'hyperexcitation, comme le montre le rapport de cas susmentionné 

• Inhibition de l'inflammation et neuroprotection : certaines publications suggèrent que le CBD a également des effets anti-inflammatoires dans le cerveau, via l'activation des récepteurs PPAR-γ et la modulation de la production de cytokines. La neuro-inflammation a été citée comme un facteur à la fois dans l'épilepsie et les TSA ; l'inhibition possible de celle-ci par le CBD pourrait donc également jouer un rôle dans l'amélioration et la protection des neurones.

En résumé, le CBD agit sur divers récepteurs et voies impliqués dans l'excitabilité neuronale, l'humeur et le comportement. Cette polyvalence est probablement la raison pour laquelle le CBD peut être efficace dans une variété de troubles du système nerveux central (de l'épilepsie aux troubles anxieux). Cela signifie également que le CBD n'a pas d'effet ciblé avec précision ; il affecte plusieurs systèmes simultanément, ce qui peut expliquer à la fois les effets bénéfiques et les effets secondaires.

Plus précisément chez les enfants, le système endocannabinoïde joue un rôle dans le développement du cerveau (par exemple dans la formation des synapses et la maturation du cerveau). Il existe encore peu de recherches sur l'impact du CBD sur le cerveau en développement. Les études à court terme chez les enfants n'ont rapporté aucun effet secondaire cognitif ou développemental évident, mais les effets à long terme (avec des années de médication dans l'enfance) ne sont pas encore connus. Par conséquent, les études commencent généralement avec des doses relativement faibles de CBD et les augmentent avec prudence. Les médecins surveillent la croissance, le développement de la puberté et le fonctionnement cognitif des enfants sous traitement au CBD. 

Enfin, le CBD a montré une marge de sécurité relativement élevée dans les études cliniques chez les enfants. Néanmoins, des effets subtils sur la vigilance, l'appétit et l'équilibre enzymatique hépatique peuvent se produire, de sorte que l'utilisation du CBD chez les enfants nécessite une approche très prudente.

References:

1. Devinsky O. et al. (2017). Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. New England Journal of Medicine, 376(21):2011-2020 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
2. Thiele EA. et al. (2018). Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet, 391(10125):1085-1096 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
3. Thiele EA. et al. (2021). Add-on Cannabidiol Treatment for Drug-Resistant Seizures in Tuberous Sclerosis Complex: A Placebo-Controlled Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology, 78(3):285-292 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
4. Aran A. et al. (2019). Cannabidiol-Rich Cannabis in Children with Autism Spectrum Disorder and Severe Behavioral Problems: A Retrospective Feasibility Study. Journal of Autism and Developmental Disorders, 49(3):1284-1288 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
5. Barchel D. et al. (2019). Medicinal Cannabis for Paediatric Developmental, Behavioural and Mental Health Disorders Neurology 90(15 Suppl) P3.318).
6. Bar-Lev Schleider L. et al. (2019). Medical Cannabis in Autism Spectrum Disorder: Experience from a Nationwide Program. Scientific Reports, 9:200. (beschreven in
7. Aran A. et al. (2021). Cannabinoid treatment for autism: a proof-of-concept randomized trial. Molecular Autism, 12(1):17 molecularautism.biomedcentral.com
8.    Efron D, Taylor K. Medicinal Cannabis for Paediatric Developmental, Behavioural and Mental Health Disorders. Int J Environ Res Public Health. 2023 Apr 7;20(8):5430. doi: 10.3390/ijerph20085430. PMID: 37107712; PMCID: PMC10138057. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10138057/
9. Cooper RE. et al. (2017). Cannabinoids in attention-deficit/hyperactivity disorder: A randomised-controlled trial. European Neuropsychopharmacology, 27(8):795-808 pmc.ncbi.nlm.nih.gov
10. Libzon S. et al. (2023). Safety and efficacy of medical cannabis in ADHD in children and adolescents: A retrospective analysis. pmc.ncbi.nlm.nih.gov
11. Shannon S, Opila-Lehman J. Effectiveness of Cannabidiol Oil for Pediatric Anxiety and Insomnia as Part of Posttraumatic Stress Disorder: A Case Report. Perm J. 2016 Fall;20(4):16-005. doi: 10.7812/TPP/16-005. Epub 2016 Oct 12. PMID: 27768570; PMCID: PMC5101100.
12. Berger M. et al. (2022). Cannabidiol for treatment-resistant anxiety disorders in young people: an open-label trial. Journal of Clinical Psychiatry, 83(5):21m14130 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
13. Masataka N. (2019). Anxiolytic Effects of Repeated Cannabidiol Treatment in Teenagers with Social Anxiety Disorders. Frontiers in Psychology, 10:2466 pmc.ncbi.nlm.nih.gov
14.  Hacohen, M., Stolar, O.E., Berkovitch, M. et al. Children and adolescents with ASD treated with CBD-rich cannabis exhibit significant improvements particularly in social symptoms: an open label study. Transl Psychiatry 12, 375 (2022). https://doi.org/10.1038/s41398-022-02104-8
15. Biessels GJ & Van der Loo A. (2020)
16. Aran, A., Harel, M., Cassuto, H. et al. Cannabinoid treatment for autism: a proof-of-concept randomized trial. Molecular Autism 12, 6 (2021). https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2