Er zijn verschillende cannabinoiden in de cannabisplant. CBD is de bekendste maar zeker niet de enige cannabinoide in onze producten. Hoe verschillen de cannabinoïden uit onze full spectrum CBD olie dan van elkaar en wat is hun kracht?
Fytocannabinoiden en endocannabinoiden
Cannabinoïden zijn stoffen die zich kunnen binden aan cannabinoïde-receptoren in het lichaam. Er zijn 2 types: fytocannabinoïden en endocannabinoïden.
- Fytocannabinoïden(fyto=plantaardig) zijn plantaardige cannabinoïden, afkomstig uit de cannabisplant. Voorbeelden zijn THC en CBD, maar de plant bevat ruim honderd verschillende fytocannabinoïden. Deze stoffen ontstaan in de plant als zuren (zoals THCA of CBDA) die bij verhitting worden omgezet in de actieve neutrale vorm (zoals THC of CBD) in een proces genaamd decarboxylering.
- Endocannabinoïden (endo=lichaamseigen) zijn lichaamseigen cannabinoïden – dit zijn stoffen die ons lichaam zelf aanmaakt om cannabinoïde-receptoren te activeren. Twee van de belangrijkste endocannabinoïden zijn anandamide en 2-arachidonylglycerol (2-AG). Endocannabinoïden worden naar behoefte (“on-demand”) gemaakt en snel afgebroken, waardoor ze kortdurend werken.
Fytocannabinoïden hebben een andere chemische structuur dan endocannabinoïden en kunnen vaak langer door het lichaam effect uitoefenen, afhankelijk van inname en opname (1).
Communicatienetwerk: het endocannabinoide-systeem (ECS)
Deze endocannabinoïden zijn essentiële neurotransmitters voor ons lichaamseigen communicatienetwerk; dat we kennen als het endocannabinoïde-systeem (ECS). Dit is verantwoordelijk voor het reguleren van vele processen in het lichaam, zoals pijnperceptie, stemming, slaap en het immuunsysteem. Het uiteindelijke doel hiervan is het lichaam in ‘homeostase’ te brengen: de ideale balans waarin ons lichaam op en top voelt en functioneert.
Met andere woorden: cannabinoïden zijn stoffen – zowel lichaamseigen als plantaardig – die allen in meer of mindere mate de cannabinoïde-receptoren en verwante systemen in ons lichaam beïnvloeden. Plantaardige cannabinoïden kunnen naast het endocannabinoïde systeem ook andere biologische routes beïnvloeden (1), maar eerst zullen we wat meer uitleg geven over de cannabinoide-receptoren uit endocannabinoide systeem.
Cannabinoide-receptoren (CB1 en CB2)
De twee bekendste cannabinoïde-receptoren zijn CB1 en CB2. CB1-receptoren komen vooral voor in het zenuwstelsel (met name in de hersenen en het ruggenmerg). Door activatie van CB1 kan de afgifte van neurotransmitters (zoals glutamaat) verminderd worden, maar ook de afgifte van remmende transmitters zoals GABA (2). Deze remmende werking is een mechanisme waarmee het ECS bijdraagt aan het behouden van balans in het lichaam. CB2-receptoren daarentegen komen voornamelijk voor op cellen van het immuunsysteem. Ze worden bijvoorbeeld gevonden op witte bloedcellen in het lichaam en op immuuncellen in de hersenen. Activatie van CB2 heeft doorgaans een ontstekingsremmende werking (2).
Het lichaam houdt de activiteit van endocannabinoïden strak in balans via enzymen die de endocannabinoiden snel kunnen afbreken (3). Daarmee is het ECS een soort “dimmerknop” voor fysiologische processen. Doordat dit systeem zoveel processen beïnvloedt, wordt het ook gezien als een veelbelovend aangrijpingspunt voor nieuwe behandelingen van ziektes (3)
Meer dan CB1 en CB2: complexe werkingsmechanismen
Hoewel CB1- en CB2-receptoren de bekendste aangrijpingspunten zijn, werken cannabinoïden zoals CBD via veel meer pathways en mechanismen in het lichaam.
CBD werkt vooral via andere receptoren, waaronder:
- Serotonine (5-HT1A)-receptoren (serotonine 1A-receptoren): Spelen een rol in de regulering van stemming, angst en stress. CBD functioneert als een partiële agonist van deze receptoren en kan daardoor bijdragen aan de antidepressieve en anxiolytische (angstremmende) effecten (4, 5).
- TRPV1 en TRPV2 (transient receptor potential vanilloid type 1 en type 2): Deze receptoren zijn betrokken bij pijnperceptie en temperatuurregulatie. CBD kan deze receptoren activeren en zodoende een pijnstillend en ontstekingsremmend effect hebben (6,7).
- GPR18 en GPR55 (G-protein-coupled receptor 18 en 55): Deze receptoren worden in verband gebracht met neuro-inflammatie en celgroei. CBD functioneert als een antagonist van GPR55, wat kan bijdragen aan de anti-inflammatoire en neuroprotectieve eigenschappen (8, 9, 10)
- PPAR-γ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma): Speelt een belangrijke rol in metabolisme, insulinegevoeligheid en ontstekingsprocessen. CBD activeert deze receptor, wat kan bijdragen aan neuroprotectie en ontstekingsremmende effecten (11, 12)
Entourage
Cannabinoïden kunnen ook indirect het ECS beïnvloeden. CBD is bijvoorbeeld een negatieve modulator van de CB1-receptor – het verandert de vorm van de receptor enigszins, waardoor de bindingsaffiniteit van andere stoffen (zoals THC of endocannabinoïden) kan afnemen (2). Daarnaast remt CBD het enzym FAAH (fatty acid amide hydrolase) dat verantwoordelijk is voor de afbraak van anandamide. Door FAAH te remmen en de opname van anandamide te blokkeren, verhoogt CBD indirect de concentratie anandamide in het lichaam. Anandamide zelf heeft ook anti-ontstekende en neuroprotectieve effecten, dus CBD’s capaciteit om anandamide te sparen is een van de manieren waarop het therapeutisch zou kunnen werken (1) . Ook andere cannabinoïden vertonen dergelijke entourage-effecten: ze beïnvloeden elkaars werking en die van lichaamseigen cannabinoïden.
Onze full spectrum CBD producten bevatten naast CBD ook andere ingredienten zoals andere cannabinoiden en terpenen. Terwijl we later nog eens zullen duiken in de wetenschap achter terpenen - zijn dit de belangrijkste cannabinoïden:
CBD - Cannabidiol
Dit is overduidelijk één van de populairste cannabinoïden die tot nu toe door de wetenschap is geïdentificeerd. CBD is een niet-bedwelmende stof, dus krijg je er geen ‘high’ of ‘stoned’ gevoel van. Het is het hoofdingrediënt in ons brede assortiment aan CBD oliën en cosmetica - en staat bekend om z’n bijzondere effecten op lichaam en geest.
De veelzijdige werking van CBD biedt vele toepassingen. Wetenschappelijke onderbouwing is groeiende, met name voor epilepsie, maar CBD wordt bijvoorbeeld ook intensief onderzocht als angstremmer. Klinische studies bij bijvoorbeeld sociale angststoornis toonden aan dat een enkele dosis CBD de subjectieve angst tijdens een spreektest verminderde, vermoedelijk via serotonine-receptoren.
Door zijn invloed op het immuunsysteem wordt CBD bekeken als ontstekingsremmende behandelmogelijkheid voor inflammatoire aandoeningen (zoals Crohn, reuma) en zelfs COVID-19 gerelateerde ontstekingsreacties, al is dit nog pril.
Daarnaast heeft CBD sterke antioxidatieve eigenschappen – in een klassiek experiment bleek CBD zenuwcellen te beschermen tegen toxische overmaat aan glutamaat, zelfs beter dan vitamine C of E, wat wijst op krachtige antioxidantwerking (13). Deze neuroprotectieve eigenschap maakt CBD interessant voor neurologische schade zoals bij beroertes of neurodegeneratieve ziekten. In diermodellen van bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson en Huntington is gesuggereerd dat CBD neuronverlies kan vertragen dankzij een combinatie van ontstekingsremming en antioxidatie.
Ook wordt gekeken naar CBD in de oncologie (het zou tumorgroei kunnen remmen in sommige celstudies) en wordt het ingezet in vele studies die onderzoek doen naar (chronische) pijn en het mentale welzijn zoals angst- en stress-gerelateerde stoornissen. Welke voordelen ervaar jij door het gebruik van CBD? Laat het ons weten of probeer te ontdekken hoe het jou kan ondersteunen.
THC - Tetrahydrocannabinol
Een andere welbekende cannabinoïde is Tetrahydrocannabinol (THC). Welke in contrast tot CBD, wél over geestverruimende of waarnemingsveranderende kwaliteiten beschikt. Hierdoor kun je dus een ‘high’ of ‘stoned’ gevoel ervaren wanneer je deze stof in hogere concentraties tot je neemt. Dit is logischerwijs niet het geval als je verwaarloosbare concentraties van de stof binnenkrijgt.
Lage concentraties THC kunnen een rol spelen in het ondersteunen van het entourage-effect. Daarom zijn resthoeveelheden van deze cannabinoïde een welkome toevoeging in zogenaamde ‘full-spectrum’ hennepextracten.
Deze producten moeten natuurlijk wel voldoen aan EU-wetgeving. Dat wil zeggen dat een hennepproduct zoals onze CBD olie wel resthoeveelheden THC mag bevatten; maar niet meer dan het ‘detecteerbare’ limiet van 0,05%. Dit garandeert dat onze producten veilig zijn voor gebruik en geen ongewenste bijwerkingen kunnen veroorzaken.
CBG - Cannabigerol
Het is één van de belangrijkste - en misschien wel de allerbelangrijkste - cannabinoïde in hennep, Cannabigerol (CBG). Deze stof wordt ook wel de ‘stamcel’ van cannabinoïden genoemd, omdat het als ‘moedermolecuul’ verantwoordelijk is voor het ontstaan van verschillende andere cannabinoïden, waaronder CBD en THC. Als voorloper of precursor kan CBG - of eigenlijk zijn zure vorm CBGa - veranderen in THC(a) of CBD(a) in de laatste weken voor de oogst. Vandaar dat CBG in hogere concentraties voorkomt in vroeg geoogste planten, vergeleken met later geoogste planten.
CBG, het hoofdingrediënt in onze CBG olie, is een niet-geestverruimende cannabinoïde - net als CBD. Maar waar het verschilt van CBD, is dat het anders reageert met ons ECS. Waardoor het ook een ander effect veroorzaakt dan CBD alleen. Cannabigerol staat erom bekend een kalmerende werking te hebben, aangezien het de zenuwen in het lichaam ontspant. Bovendien verklaren consumenten dat CBG olie ze helpt beter te slapen en realistische, positieve dromen bezorgt. In dat opzicht zou CBG bijvoorbeeld ook goed kunnen helpen tegen nachtmerries.
Eén van de meest opvallende bevindingen rond CBG is de potentie als antibioticum. Onderzoekers hebben ontdekt dat CBG sterke antibacteriële activiteit vertoont, zelfs tegen probleem-bacteriën die resistent zijn voor conventionele antibiotica (14). Preklinisch onderzoek suggereert dat CBG ook neuroprotectieve effecten kan hebben. In een muismodel van de ziekte van Huntington – een erfelijke neurodegeneratieve aandoening – bleek CBG opvallend beschermend te werken (15). Buiten Huntington wordt CBG ook onderzocht in context van glaucoom (het zou de oogboldruk verlagen door vaatverwijding, bij darmontstekingen (CB2-medieerde ontstekingsremming in de darm) en als eetluststimulans (sommige studies bij ratten tonen verhoogde voedselinname door CBG).
CBN - Cannabinol
Cannabinol (CBN) is een uniek cannabinoïde, omdat het voornamelijk ontstaat als afbraakproduct van THC. Wanneer cannabis lang bewaard wordt of wordt blootgesteld aan zuurstof en warmte, oxideert THC langzaam tot CBN. Oudere of slecht opgeslagen cannabis bevat daardoor vaak relatief meer CBN en minder THC. CBN zelf is slechts mild geestverruimend: het bindt veel minder sterk aan CB1-receptoren dan THC en veroorzaakt geen krachtige high. In feite werd CBN ooit gezien als “inactief” naast THC, maar inmiddels weten we dat het wél effecten heeft – zij het subtiel.
CBN heeft een zwakke binding voor de CB1-receptor en werkt mogelijk sederend en ontstekingspijnstillend. In wetenschap en klinische proeven wordt veelal onderzocht of CBN slaap kan verbeteren of pijn kan verlichten omdat er suggesties zijn dat CBN een goed slaapmiddel of kalmeringsmiddel is (16) Net als THC, is CBN een belangrijk onderdeel van een ‘full spectrum’ hennepolie en verhoogt het zelfs in lage doseringen het entourage effect.
CBC - Cannabichromeen
Net als CBD en THC, begint Cannabichromeen (CBC) in de hennepplant als CBG(a). En net als alle eerder genoemde cannabinoïden, is CBC een belangrijk ingrediënt dat het entourage-effect op het ECS van hennepextracten verhoogt. CBC is op zichzelf niet geestverruimend, maar staat er wel om bekend het proces te vertragen waarin THC door het lichaam wordt afgebroken (17). Dit geldt overigens ook voor je lichaamseigen THC (anandamide), welke onder meer verantwoordelijk is voor jouw gevoel van geluk.
Uiteindelijk betekent dit, dat CBC helpt het effect van je lichaamseigen ‘geluksmolecuul’ te verlengen; en bewijst daarmee sterke anti-depressieve effecten te hebben. Verder wordt CBC onderzocht om anti-bacteriële en anti-schimmel eigenschappen, neuroregeneratie, ontstekingsremmende en pijnstillende effecten (17), waardoor het een belangrijke inhoudsstof is voor onze full-spectrum CBD olie.
- Martinez Naya N, Kelly J, Corna G, Golino M, Abbate A, Toldo S. Molecular and Cellular Mechanisms of Action of Cannabidiol. Molecules. 2023 Aug 9;28(16):5980. doi: 10.3390/molecules28165980. PMID: 37630232; PMCID: PMC10458707.
- Lu HC, Mackie K. Review of the Endocannabinoid System. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2021 Jun;6(6):607-615. doi: 10.1016/j.bpsc.2020.07.016. Epub 2020 Aug 1. PMID: 32980261; PMCID: PMC7855189.
- Schurman LD, Lu D, Kendall DA, Howlett AC, Lichtman AH. Molecular Mechanism and Cannabinoid Pharmacology. Handb Exp Pharmacol. 2020;258:323-353. doi: 10.1007/164_2019_298. PMID: 32236882; PMCID: PMC8637936.
- Javadzadeh Y, Santos A, Aquilino MS, Mylvaganam S, Urban K, Carlen PL. Cannabidiol Exerts Anticonvulsant Effects Alone and in Combination with Δ9-THC through the 5-HT1A Receptor in the Neocortex of Mice. Cells. 2024 Mar 7;13(6):466. doi: 10.3390/cells13060466. PMID: 38534310; PMCID: PMC10969448.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10969448/ - Barnes RC, Banjara S, McHann MC, Almodovar S, Henderson-Redmond AN, Morgan DJ, Castro-Piedras I, Guindon J. Assessing Dose- and Sex-Dependent Antinociceptive Effects of Cannabidiol and Amitriptyline, Alone and in Combination, and Exploring Mechanism of Action Involving Serotonin 1A Receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2024 Jan 17;388(2):655-669. doi: 10.1124/jpet.123.001855. PMID: 38129125; PMCID: PMC10801786.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10801786/ - Anand U, Jones B, Korchev Y, Bloom SR, Pacchetti B, Anand P, Sodergren MH. CBD Effects on TRPV1 Signaling Pathways in Cultured DRG Neurons. J Pain Res. 2020 Sep 11;13:2269-2278. doi: 10.2147/JPR.S258433. PMID: 32982390; PMCID: PMC7494392.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7494392/ - Landucci E, Pellegrini-Giampietro DE, Gianoncelli A, Ribaudo G. Cannabidiol preferentially binds TRPV2: a novel mechanism of action. Neural Regen Res. 2022 Dec;17(12):2693-2694. doi: 10.4103/1673-5374.335821. PMID: 35662213; PMCID: PMC9165392.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9165392/
- Guerrero-Alba R, Barragán-Iglesias P, González-Hernández A, Valdez-Moráles EE, Granados-Soto V, Condés-Lara M, Rodríguez MG, Marichal-Cancino BA. Some Prospective Alternatives for Treating Pain: The Endocannabinoid System and Its Putative Receptors GPR18 and GPR55. Front Pharmacol. 2019 Jan 8;9:1496. doi: 10.3389/fphar.2018.01496. PMID: 30670965; PMCID: PMC6331465.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6331465/ - Morales P, Lago-Fernandez A, Hurst DP, Sotudeh N, Brailoiu E, Reggio PH, Abood ME, Jagerovic N. Therapeutic Exploitation of GPR18: Beyond the Cannabinoids? J Med Chem. 2020 Dec 10;63(23):14216-14227. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c00926. Epub 2020 Sep 23. PMID: 32914978; PMCID: PMC7949482.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7949482/ - Cherry AL, Wheeler MJ, Mathisova K, Di Miceli M. In silico analyses of the involvement of GPR55, CB1R and TRPV1: response to THC, contribution to temporal lobe epilepsy, structural modeling and updated evolution. Front Neuroinform. 2024 Feb 7;18:1294939. doi: 10.3389/fninf.2024.1294939. PMID: 38404644; PMCID: PMC10894036.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10894036/ - Corpetti C, Del Re A, Seguella L, Palenca I, Rurgo S, De Conno B, Pesce M, Sarnelli G, Esposito G. Cannabidiol inhibits SARS-Cov-2 spike (S) protein-induced cytotoxicity and inflammation through a PPARγ-dependent TLR4/NLRP3/Caspase-1 signaling suppression in Caco-2 cell line. Phytother Res. 2021 Dec;35(12):6893-6903. doi: 10.1002/ptr.7302. Epub 2021 Oct 12. PMID: 34643000; PMCID: PMC8662250.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8662250/ - Puighermanal E, Luna-Sánchez M, Gella A, van der Walt G, Urpi A, Royo M, Tena-Morraja P, Appiah I, de Donato MH, Menardy F, Bianchi P, Esteve-Codina A, Rodríguez-Pascau L, Vergara C, Gómez-Pallarès M, Marsicano G, Bellocchio L, Martinell M, Sanz E, Jurado S, Soriano FX, Pizcueta P, Quintana A. Cannabidiol ameliorates mitochondrial disease via PPARγ activation in preclinical models. Nat Commun. 2024 Sep 4;15(1):7730. doi: 10.1038/s41467-024-51884-8. PMID: 39231983; PMCID: PMC11375224.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375224/ - Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D. Cannabidiol and (-)Delta9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jul 7;95(14):8268-73. doi: 10.1073/pnas.95.14.8268. PMID: 9653176; PMCID: PMC20965.
- Luz-Veiga M, Amorim M, Pinto-Ribeiro I, Oliveira ALS, Silva S, Pimentel LL, Rodríguez-Alcalá LM, Madureira R, Pintado M, Azevedo-Silva J, Fernandes J. Cannabidiol and Cannabigerol Exert Antimicrobial Activity without Compromising Skin Microbiota. Int J Mol Sci. 2023 Jan 25;24(3):2389. doi: 10.3390/ijms24032389. PMID: 36768709;
- Valdeolivas S, Navarrete C, Cantarero I, Bellido ML, Muñoz E, Sagredo O. Neuroprotective properties of cannabigerol in Huntington's disease: studies in R6/2 mice and 3-nitropropionate-lesioned mice. Neurotherapeutics. 2015 Jan;12(1):185-99. doi: 10.1007/s13311-014-0304-z. PMID: 25252936; PMCID: PMC4322067.
- Lavender I, McCartney D, Marshall N, Suraev A, Irwin C, D'Rozario AL, Gordon CJ, Saini B, Grunstein RR, Yee B, McGregor I, Hoyos CM. Cannabinol (CBN; 30 and 300 mg) effects on sleep and next-day function in insomnia disorder ('CUPID' study): protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled, cross-over, three-arm, proof-of-concept trial. BMJ Open. 2023 Aug 23;13(8):e071148. doi: 10.1136/bmjopen-2022-071148. PMID: 37612115; PMCID: PMC10450062.
- Udoh M, Santiago M, Devenish S, McGregor IS, Connor M. Cannabichromene is a cannabinoid CB2 receptor agonist. Br J Pharmacol. 2019 Dec;176(23):4537-4547. doi: 10.1111/bph.14815. Epub 2019 Nov 21. PMID: 31368508; PMCID: PMC6932936.